1.试验药物简介
帕妥珠单抗是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。它与年6月获得FDA批准上市，用于治疗转移性乳腺癌。本试验的适应症是HER2阳性胃癌患者。
2.试验目的
比较使用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗（赫赛汀）+氟嘧啶+顺铂(TFP)治疗的患者与使用安慰剂+TFP治疗的患者的总生存期(OS)。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性+
试验分期：III期
设计类型：平行分组
试验组：帕妥珠单抗注射液+曲妥珠单抗注射液+卡培他滨+5氟尿嘧啶注射液+顺铂注射液对照组：曲妥珠单抗注射液+卡培他滨+5氟尿嘧啶注射液+顺铂注射液
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
4.入选标准
1组织学证实（患者入组所在中心）为转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌
2HER2-阳性肿瘤，定义为IHC3+或IHC2+/ISH+，由申办方指定的中心实验室对原发瘤或转移瘤进行检测后决定(注：ISH阳性定义为HER2基因复制的数量与17号染色体着丝粒(CEP17)信号数量的比值≥2.0。IHC评分采用了美国食品药品监督管理局(FDA)根据ToGA研究所批准的截止点。患者必须提供福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)肿瘤组织供中心实验室确认HER2表达状况。)
3患者存在可测量或可评价的不可测量病灶；由研究者根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)v1.1进行评价。
4东部肿瘤协作组行为状态评分(ECOGPS)为0或1
5预期寿命≥3个月
6年龄≥18岁
7研究者评估认为患者能遵照方案要求
8签署知情同意文件
5.排除标准
1曾因晚期（转移性）疾病进行过全身细胞毒性药物化疗
2曾暴露于下列累积剂量的蒽环类药物：a)表柔比星＞mg/m2；b)多柔比星或多柔比星脂质体mg/m2；c)米托蒽醌mg/m2和伊达比星90mg/m2；d)其他（例如，大于相当于mg/m2多柔比星的多柔比星脂质体或其他的蒽环类）；e)如果使用一种以上的蒽环类药物，则其累积剂量不能超过相当于mg/m2的多柔比星。
3有证据表明因胃腺癌或胃食管交界处腺癌完成新辅助化疗或辅助性细胞毒药物化疗（或两者皆有）或放疗之后的6个月内出现疾病进展者
4以往在任意时间，曾接受过任意疗程的HER2-直接治疗
5以往在任意时间，曾接受过任意疗程的HER2-直接治疗
6在使用第一剂研究药物治疗之前30天内进行放疗（2周内，如果是对外周骨转移进行姑息治疗并从所有毒性中恢复）
7有脑转移的病史或证据
8有临床意义的胃肠道出血（根据美国国立癌症研究所[NCI]不良事件通用术语标准[CTCAE]v4.03，等级≥2）
9以前接受的治疗存在残留毒性（例如，等级≥2的血液系统、心血管系统或神经毒性）。允许存在脱发。
10在入组前5年内发生其他恶性肿瘤(GC之外)，之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌或皮肤鳞状或基底细胞癌除外
11中性粒细胞绝对计数(ANC)1.5×/L
12血小板计数75×/L
13血红蛋白9.0g/dL
14肌酐清除率(CL)60mL/min/1.73m2
15血清胆红素(总)1.5倍实验室正常值范围上限(ULN)；如发生已知的Gilbert病，总胆红素最高到2倍ULN是允许的。
16AST、ALT和碱性磷酸酶(ALP)参数：a)无肝转移且无骨转移的患者i.AST或ALT1.5×ULN，且ALP2.5×ULN；ii.AST或ALT2.5×ULN。b)有肝转移且无骨转移的患者i.AST或ALT5×ULN，且ALP2.5×ULN。c)有肝转移且有骨转移的患者i.AST或ALT5×ULN，且ALP10×ULN。d)有骨转移且无肝转移的患者i.AST或ALT1.5×ULN，且ALP10×ULN
17血清白蛋白25g/L
18育龄期女性患者血清妊娠试验呈阳性
19根据纽约心脏协会(NYHA)标准有充血性心力衰竭的病史记录
20患有需进行治疗的心绞痛
21在使用第一剂研究药物治疗之前的6个月内曾发生心肌梗死
22临床显著的心脏瓣膜病或无法控制的高风险的心律失常（即房性心动过速，静息心率/min），显著的室性心律失常（室性心动过速）或高度房室传导阻滞（2级II型AV-阻滞[Mobitz2]或3级AV-阻滞）
23有动脉性高血压控制不佳的病史或证据（收缩压mmHg或舒张压mmHg）
24经超声心动图(ECHO)、心脏放射性核素扫描(MUGA)或心脏磁共振成像(MRI)扫描评价，基线左心室射血分数(LVEF)值55%
25因晚期恶性肿瘤并发症或其他疾病而引起静息时呼吸困难或需要吸氧进行支持治疗
26任何重大的未控制的全身间发性疾病（例如，活动性感染、控制不佳的糖尿病）
27在给予第一剂研究治疗前30天内前曾进行过大手术，除非完全恢复
28已知患有HIV、乙肝病毒、或丙肝病毒感染，需进行积极治疗
29正在接受长期或高剂量皮质类固醇类治疗。允许适用吸入性类固醇以及按临床指征的短期口服类固醇类。
30已知患有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症
31已知对研究治疗中的任何成分过敏
32正在使用抗病毒药物索立夫定或其化学相关的类似物，如溴夫定
33哺乳期女性患者
34在研究治疗期间及给予最后一剂帕妥珠单抗或曲妥珠单抗后至少6个月内，任何不愿或不能采用适当避孕措施的患者，除非患者有曾行绝育手术的记录或是已绝经的女性
6.研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
医院
沈琳
中国
北京
北京
2
中医院
周爱萍
中国
北京
北京
3
医院
李进
中国
上海
上海
4
中国人民解放军三〇七医院
徐建明
中国
北京
北京
5
医院
程颖
中国
吉林
长春
6
医院
刘天舒
中国
上海
上海
7
中国医院
秦叔逵
中国
江苏
南京
8
医院/中山大学肿瘤防治中心
徐瑞华
中国
广东
广州
9
医院
欧阳学农
中国
福建
福州
10
医院
李薇
中国
吉林
长春
11
中国人民解放军第三医院
王东
中国
重庆
重庆
12
浙江大学医院
潘宏铭
中国
浙江
杭州
13
哈尔滨医院
白玉贤
中国
黑龙江
哈尔滨
14
医院
杨树军
中国
河南
郑州
15
医院
刘巍
中国
石家庄
16
医院
杨建伟
中国
福建
福州
17
中国人民医院
谢晓冬
中国
辽宁
沈阳
18
医院
吴昌平
中国
江苏
常州
19
医院
高超
中国
江苏
徐州
20
医院
秦艳茹
中国
河南
郑州
21
中国人民解放军第四医院（医院）
吴开春
中国
陕西
西安
22
医院
熊建萍
中国
江西
南昌
23
医院
王建红
中国
江苏
南通
24
医院
王理伟
中国
上海
上海
25
哈尔滨医院
张艳桥
中国
黑龙江
哈尔滨
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”，如需北京治疗白癜风价钱北京能治好白癜风的医院
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