沉寂中的期待与挑战
年胃癌治疗重要进展回顾
年，在胃癌诊治领域，针对进展期胃癌、胃癌腹膜转移以及胃食管结合部癌的治疗，有数项关于新药治疗的研究结果发表，为了能更好地理解这些研究给予临床实践的启示，医院张小田教授在精选相关研究之后，提出了研究热点问题，本报记者就这些热点问题，采访了医院沈琳教授，沈教授深入浅出地解读了研究带来的启示，并提出建议。
FAST研究：EOX方案联合或不联合IMAB一线治疗进展期胃及胃食管交界腺癌的国际、多中心、随机、Ⅱ期临床研究
研究介绍
CLDN18.2是一种在多种癌症（包括胃癌和胃食管交界腺癌）中表达的紧密连接蛋白质，在大部分正常组织中不表达，可以低水平表达于已分化的胃黏膜中。IMAB（抗CLDN18.2嵌合型单克隆抗体）与肿瘤细胞CLDN18.2结合后，可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）杀伤CLDN18.2阳性的肿瘤细胞。在FAST研究中，CLDN18.2阳性（≥40%肿瘤细胞的CLDN18.2表达≥2+）患者以1:1比例随机进入单纯化疗组（EOX方案，表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨）和联合IMAB组。研究显示，两组无进展生存期（PFS）分别为5.7个月和7.9个月（HR=0.47），总生存（OS）期分别为8.7个月和12.5个月（HR=0.51）。在CLDN18.2强阳性（≥70%肿瘤细胞CLDN18.2表达≥2+）患者中获益更为显著（PFS期为6.1个月对9.1个月，HR=0.36，而OS期为9.3个月对16.6个月，HR=0.45）。
张小田教授：研究问题
Q1.Ⅱ期研究结果显著延长患者生存，是否能够在Ⅲ期研究中得到验证？
Q2.目前的入组标准是否为最恰当的获益人群？
沈琳教授：研究问题解析
FAST研究最符合目前对于胃癌研究的期望——胃癌是一类异质性很强的肿瘤，一种新药或治疗方式如果在所有胃癌患者群中都获得阳性结果、给所有患者都带来获益的可能性是比较小的。而FAST研究类似于之前的TOGA研究，先通过生物标志物筛选有潜在获益可能的阳性患者，再针对标志物的作用机制点，采用单抗进行治疗，并与化疗联合。这一治疗模式有非常好的前景。
胃癌与其他实体瘤不同，胃癌领域能够成功的靶向治疗研究，基本都是针对靶点的蛋白表达异常，而非驱动基因突变（drivergenemutation），例如，曲妥珠单抗治疗HER2过表达的胃癌。特别值得注意的是，IMAB也是针对CLDN18.2蛋白水平的异常，而且从机理上讲，CLDN18.2是与细胞黏附和侵袭转移密切相关的蛋白，从肿瘤发生发展机理分析，这一药物也非常值得期待。
然而，未来Ⅲ期研究设计的时候需要考虑以下几点。
第一，入组人群是CLDN18.2阳性即可还是只要强阳性患者？在FAST研究中，进一步分析发现强阳性、高表达人群获益更为明显。我认为，如果谨慎一点，应该可以选择强阳性的人群。
第二，与IMAB联合的化疗方案是什么？FAST研究中使用的是西方常用EOX三药化疗，考虑到东西方差异，Ⅲ期研究如果在亚洲国家进行研究，是否改用两药方案，这是需要探索的。我觉得，如果想让亚洲胃癌患者能从IMAB治疗中获益，应该联合两药化疗方案，这样患者的安全性和耐受性都会提高。
总体而言，FAST研究无论是研究设计还是最终结果，即让人吃惊又让人眼前一亮！这是未来非常有前景的治疗方法，也代表了胃癌研究未来发展的方向。在胃癌领域，不找准合适的诊治人群，而泛泛地进行治疗，只可能遭遇更多的失败。
PHOENIX-GC研究：比较IP方案与SP方案用于腹膜转移胃癌患者的Ⅲ期研究
研究介绍
腹膜转移是晚期胃癌的常见转移模式，具有特殊生物学行为。既往Ⅱ期临床研究曾显示，经IP（紫杉醇腹腔灌注联合替吉奥/紫杉醇全身化疗）治疗，患者1年OS率可达78%。基于此，多中心Ⅲ期PHOENIX-GC研究进一步评估了全身化疗联合腹腔灌注紫杉醇的疗效。
患者按照2:1随机入组IP组和SP（替吉奥/顺铂全身化疗）组，研究显示，两组OS期分别为17.7个月和15.2个月（P=0.08）。但IP组中量腹水比例明显高于SP组（33％对14%，P＝0.），而在中量腹水患者中，两组OS期分别为13.0个月和6.8个月（HR＝0.38），同时腹水消失/减少的比例在IP组亦明显优于SP组（86%对29%，P＝0.）。
张小田教授：研究问题
Q1.阴性临床研究结果能否影响临床实践？胃癌腹膜转移伴有中量腹水患者是否可考虑全身化疗联合腹腔灌注紫杉醇？
Q2.既往会议报道中，本研究IP组患者约40%接受了手术，腹腔灌注是否可以增加转化手术的可能性？如何决定手术时机？
沈琳教授：研究问题解析
这两个结论都不能成立。首先，这项研究是阴性结果，阴性结果一般不能成为临床实践的依据；同时，Ⅲ期临床研究入组的已经是高选择的、比较理想的人群了，如果在这种理想条件下做出的结果仍然没有实现终点目标，更不能成为临床实践的依据了。
但是，我们仍然能够从PHOENIX-GC研究的阴性结果中感知一些值得大家去十月中科白癜风专家会诊北京请问治疗白癜风多少钱
转载请注明地址:http://www.ruihongjidian.com/wazq/7470.html
