年9月25~29日,年欧洲癌症大会(ECC)在奥地利维也纳举行。本届ECC会议最大的特点就是以患者为中心,由ECCO、ESMO、ESTRO、ESSO、EACR、EONS、SIOPE联合举办,怀着通过多学科改善患者生存的愿景,围绕促进多学科在理念及实践中一致发展的核心目标,多学科参与讨论,最终使患者获益更多!本届ECC大会中,专家们对S-1治疗胃癌的研究进行了深入研讨,本文总结其中亮点内容与读者分享。
4型或大3型胃癌的治疗方向
即使在接受扩大切除手术和辅助化疗之后,皮革胃(4型)和巨大(>8cm)浸润溃疡型(3型)胃癌患者的预后仍极差。基于之前评估S-1联合顺铂(CDDP)新辅助化疗(NAC)很好的II期结果,此次年会报道了进一步的III期研究以证实在这类患者中NAC的疗效的研究(日本临床肿瘤组研究JCOG)。
在年2月至年7月之间,例患者被纳入研究(PERI,POST)。患者被随机给予NAC(S-1,80~mg/天,第1~21天;顺铂60mg/m2,第8天,28天为一周期,2周期)继之以胃切除术+辅助化疗(S-1,第1~28天,42天为一周期,治疗1年)(PERI),或胃切除术后S-1辅助化疗(POST)。主要终点为总生存期(OS),次要终点为无进展生存期、应答率、R0切除率和不良事件(AE)。
POST组中例患者(99%)行胃切除术,PERI组例(92%)。POST组中98例(66%)患者可行R0切除,PERI组例(74%)。PERI组患者的失血量相对较少。PERI组手术时间稍短。两组患者在死亡率方面无显著差异。整体而言,3年和5年总生存率分别为61%和47%。
NAC治疗4型和巨大3型胃癌继之行D2胃切除术可安全实施,未增加发病率和死亡率。经过适当辅助治疗后皮革胃仍为可手术疾病。最终生存结果将在年公布,结果值得期待。
局部晚期胃癌治疗新模式的探索
D2根治术后行S-1辅助化疗是亚洲治疗局部进展期胃癌的标准治疗方案。然而,III期胃癌的预后仍不理想。在日本,S-1联合顺铂是治疗转移性胃癌的标准方案。然而,术后患者对顺铂/S-1(CS)方案耐受较差,但对于术前使用可行且安全。
多烯紫杉醇是治疗转移性胃癌的常用药物,其联合顺铂和S-1的化疗方案(DCS)在转移性疾病中显示很高的反应率和可行性,并在可切除胃癌中作为新辅助化疗方案也同样表现出色。
CS和DCS作为新辅助化疗方案均为有前景的化疗方案,然而,最佳的化疗疗程还未确定。今年ESMO年会上的ECC做了比较2或4周期顺铂/S-1(CS)和多西他赛/顺铂/S-1(DCS)作为局部晚期胃癌新辅助化疗相关毒性反应的研究报告。
在此项临床试验中,患者接受2至4个周期的顺铂(60mg/m2,第8天)/S-1(80~mg/天,治疗21天休息1周)或多西他赛(40mg/m2,第1天)/顺铂(60mg/m2,第1天)/S-1(80~mg/天,治疗14天休息2周)作为新辅助化疗。主要终点为3年总生存率。
研究结果显示,虽然DCS组骨髓抑制和消化道毒性反应稍高于CS组,但两种方案作为胃癌新辅助化疗方案,毒性反应均可接受。
伴腹膜转移胃癌的研究
晚期或复发性胃癌患者的预后仍然很差。腹膜转移(PM)是晚期胃癌最常发生的转移形式,且经常导致临床上重要的合并症如肠梗阻、大量腹水和肾盂积水。这些合并症均会引起腹痛、腹胀和呕吐从而导致生活质量下降及预后差。
晚期胃癌(AGC)患者常用的联合化疗方案由氟尿嘧啶类(5-FU或口服氟嘧啶)联合铂类。然而,腹膜转移患者的标准化疗方案还没有确立,这是由于大量腹水患者在重要研究中常常被排除。
既往实施了一项多西他赛、顺铂和S-1(DCS)联合化疗用于AGC的II期临床研究(BJC;CCP和)。此方案具有出色的有效性和良好的耐受性,提示DCS可能是治疗伴PM的AGC的颇具前景的治疗方案。
今年ESMO年会上的ECC的研究,回顾性评估了DCS在伴PM的AGC患者中的有效性和毒性反应。患者在第1~14天口服S-1(80~mg/天)并在第8天静脉用顺铂(60mg/m2)和多西他赛(50~60mg/m2),每3周一周期。
在接受DCS作为一线化疗的例AGC患者中,37例患者检测出腹膜转移。PM病例的应答率、中位无进展生存期(PFS)和总生存期(MST)与无PM的AGC患者无显著差异。两组患者在≥3级毒性反应或治疗中断发生率方面亦相似。需特别说明的是,伴有良好PS(0或1)的PM患者显示出对DCS的良好耐受性以及上佳的生存状况(MST为28个月)。
研究显示,DCS显示出强效抗肿瘤活性和可控毒性,有望成为伴PM的AGC患者的一种颇具前景的治疗方案。
结语无论是一线治疗还是辅助治疗,应选择具有确凿循证证据的有效方案和药物。原研S-1的疗效得到了多项国际多中心大规模临床研究的验证,其联合方案的探索也为胃癌患者提供了更多地治疗选择。
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